2. Academic Validation
  3. Synthesis, antileishmanial activity and cytotoxicity of 2,3-diaryl- and 2,3,8-trisubstituted imidazo[1,2-a]pyrazines

Synthesis, antileishmanial activity and cytotoxicity of 2,3-diaryl- and 2,3,8-trisubstituted imidazo[1,2-a]pyrazines

  • Eur J Med Chem. 2015 Oct 20:103:381-95. doi: 10.1016/j.ejmech.2015.09.002.
Pascal Marchand 1,  Marc-Antoine Bazin 2,  Fabrice Pagniez 3,  Guillaume Rivière 2,  Lizeth Bodero 2,  Sophie Marhadour 2,  Marie-Renée Nourrisson 2,  Carine Picot 4,  Sandrine Ruchaud 5,  Stéphane Bach 5,  Blandine Baratte 5,  Michel Sauvain 6,  Denis Castillo Pareja 7,  Abraham J Vaisberg 7,  Patrice Le Pape 3
Affiliations

Affiliations

  • 1 Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France. Electronic address: pascal.marchand@univ-nantes.fr.
  • 2 Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
  • 3 Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Parasitologie et Mycologie Médicale, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
  • 4 Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Chimie Thérapeutique, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France; Université de Nantes, Nantes Atlantique Universités, Laboratoire de Parasitologie et Mycologie Médicale, Cibles et Médicaments des Infections et du Cancer, IICiMed UPRES EA 1155, UFR de Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, 1 rue Gaston Veil, 44035 Nantes, France.
  • 5 Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, CNRS USR3151, "Protein Phosphorylation & Human Diseases" Group, Station Biologique, Place Georges Teissier, 29688 Roscoff, France.
  • 6 Institut de Recherche pour le Développement (IRD), UMR152, Mission IRD Casilla, 18-1209 Lima, Peru; Université de Toulouse, UPS, UMR152 (Laboratoire de Pharmacochimie et Pharmacologie pour le Développement, Pharma-DEV), F-31062 Toulouse Cedex 9, France.
  • 7 Departamento de Microbiología y Laboratorios de Investigación y Desarrollo, Facultad de Ciencias y Filosofía, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Peru.
PMID: 26383125 DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.09.002
Abstract

A series of original 2-phenyl-3-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazines and the 3-iodo precursors, bearing a polar moiety at the C-8 position, was synthesized and evaluated for their antileishmanial activities. Two derivatives exhibited very good activity against the promastigote and the amastigote forms of Leishmania major in the micromolar to submicromolar ranges, coupled with a low cytotoxicity against macrophages and 3T3 mouse fibroblast cells. Through LmCK1 inhibition assay, investigations of the putative molecular target of these promising antileishmanial compounds will be discussed.

Keywords

Antileishmanial activity; Casein kinase 1; Direct arylation; Imidazo[1,2-a]pyrazines.

Figures