2. Academic Validation
  3. Covalent Inhibitors of Plasmodium falciparum Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase with Antimalarial Activity in Vitro

Covalent Inhibitors of Plasmodium falciparum Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase with Antimalarial Activity in Vitro

  • ACS Med Chem Lett. 2019 Feb 20;10(4):590-595. doi: 10.1021/acsmedchemlett.8b00592.
Gregorio Cullia 1,  Stefano Bruno 2,  Silvia Parapini 3,  Marilena Margiotta 2,  Lucia Tamborini 1,  Andrea Pinto 4,  Andrea Galbiati 1,  Andrea Mozzarelli 2,  Marco Persico 5,  Antonella Paladino 6,  Caterina Fattorusso 5,  Donatella Taramelli 7,  Paola Conti 1
Affiliations

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  • 1 Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Milano, Via Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy.
  • 2 Dipartimento di Scienze degli Alimenti e del Farmaco, Università degli Studi di Parma, Area Parco delle Scienze 23A, 43124 Parma, Italy.
  • 3 Dipartimento di Scienze Biomediche, Chirurgiche e Odontoiatriche, Università degli Studi di Milano, Via Pascal 36, 20133 Milano, Italy.
  • 4 Dipartimento di Scienze per gli Alimenti, la Nutrizione e l'Ambiente, Via Celoria 2, 20133 Milano, Italy.
  • 5 Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli Federico II, Via D. Montesano 49, 80131 Napoli, Italy.
  • 6 Istituto di Chimica del Riconoscimento Molecolare, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Via M. Bianco 9, 20131 Milano, Italy.
  • 7 Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Università degli Studi di Milano, Via Pascal 36, 20133 Milano, Italy.
PMID: 30996801 DOI: 10.1021/acsmedchemlett.8b00592
Abstract

Covalent inhibitors of PfGAPDH characterized by a 3-bromoisoxazoline warhead were developed, and their mode of interaction with the target Enzyme was interpreted by means of molecular modeling studies: some of them displayed a submicromolar antiplasmodial activity against both chloroquine sensitive and resistant strains of Plasmodium falciparum, with good selectivity indices.

Figures