2. Academic Validation
  3. Repurposing antiplasmodial leads for cancer: Exploring the antiproliferative effects of N-cinnamoyl-aminoacridines

Repurposing antiplasmodial leads for cancer: Exploring the antiproliferative effects of N-cinnamoyl-aminoacridines

  • Bioorg Med Chem Lett. 2024 Oct 1:111:129894. doi: 10.1016/j.bmcl.2024.129894.
Mélanie Fonte 1,  Catarina Rôla 2,  Sofia Santana 2,  Miguel Prudêncio 2,  Joana Almeida 3,  Ricardo Ferraz 4,  Cristina Prudêncio 3,  Cátia Teixeira 5,  Paula Gomes 6
Affiliations

Affiliations

  • 1 LAQV-REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade do Porto, Portugal.
  • 2 Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, Portugal.
  • 3 Centro de Investigação em Saúde Translacional e Biotecnologia Médica (TBIO)/Rede de Investigação em Saúde (RISE-Health), Escola Superior de Saúde, Instituto Politécnico do Porto, Portugal; Ciências Químicas e das Biomoléculas, Escola Superior de Saúde, Politécnico do Porto, Portugal.
  • 4 LAQV-REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade do Porto, Portugal; Centro de Investigação em Saúde Translacional e Biotecnologia Médica (TBIO)/Rede de Investigação em Saúde (RISE-Health), Escola Superior de Saúde, Instituto Politécnico do Porto, Portugal; Ciências Químicas e das Biomoléculas, Escola Superior de Saúde, Politécnico do Porto, Portugal.
  • 5 LAQV-REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade do Porto, Portugal; Gyros Protein Technologies Inc., Tucson, AZ, USA.
  • 6 LAQV-REQUIMTE, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade do Porto, Portugal. Electronic address: pgomes@fc.up.pt.
PMID: 39043264 DOI: 10.1016/j.bmcl.2024.129894
Abstract

Drug repurposing and rescuing have been widely explored as cost-effective approaches to expand the portfolio of chemotherapeutic agents. Based on the reported antitumor properties of both trans-cinnamic acids and quinacrine, an antimalarial aminoacridine, we explored the antiproliferative properties of two series of N-cinnamoyl-aminoacridines recently identified as multi-stage antiplasmodial leads. The compounds were evaluated in vitro against three Cancer cell lines (MKN-28, Huh-7, and HepG2), and human primary dermal fibroblasts. One of the series displayed highly selective antiproliferative activity in the micromolar range against the three Cancer cell lines tested, without any toxicity to non-carcinogenic cells.

Keywords

Antitumor; Cancer; Covalent bitherapy; Hybrid; Malaria; Mepacrine; Recycling; Selectivity.

Figures
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