2. Academic Validation
  3. Targeting ELOVL6 to disrupt c-MYC driven lipid metabolism in pancreatic cancer enhances chemosensitivity

Targeting ELOVL6 to disrupt c-MYC driven lipid metabolism in pancreatic cancer enhances chemosensitivity

  • Nat Commun. 2025 Feb 16;16(1):1694. doi: 10.1038/s41467-025-56894-8.
Ana García García 1,  María Ferrer Aporta 1,  Germán Vallejo Palma 2,  Antonio Giráldez Trujillo 2,  Raquel Castillo-González 2 3,  David Calzón Lozano 1,  Alberto Mora Perdiguero 1,  Raúl Muñoz Velasco 1,  Miguel Colina Castro 1,  Elena de Simone Benito 1,  Raúl Torres-Ruiz 4 5 6 7,  Sandra Rodriguez-Perales 4,  Jonas Dehairs 8,  Johannes V Swinnen 8,  Juan Carlos Garcia-Cañaveras 9,  Agustín Lahoz 9,  Sandra Montalvo Quirós 10,  Carlos Del Pozo-Rojas 10,  Clara Luque Rioja 11 12,  Francisco Monroy 11 12,  Diego Herráez-Aguilar 10,  Marina Alonso Riaño 2,  José Luis Rodríguez Peralto 2,  Víctor Javier Sánchez-Arévalo Lobo 13 14
Affiliations

Affiliations

  • 1 Grupo de Oncología Molecular, Instituto de Investigaciones Biosanitarias, Facultad de Ciencias Experimentales, Universidad Francisco de Vitoria (UFV), Pozuelo de Alarcón, 28223, Madrid, Spain.
  • 2 Grupo de Oncología Cutánea. Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario 12 de Octubre. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), Avenida de Cordoba s/n, 28041, Madrid, Spain.
  • 3 Universidad Autónoma de Madrid (UAM), 28049, Madrid, Spain.
  • 4 Molecular Cytogenetics and Genome Editing Unit, Human Cancer Genetics Program, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), 28029, Madrid, Spain.
  • 5 Division of Hematopoietic Innovative Therapies, Biomedical Innovation Unit, Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT), 28040, Madrid, Spain.
  • 6 Advanced Therapies Unit, Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz, 28003, Madrid, Spain.
  • 7 Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), 28029, Madrid, Spain.
  • 8 Laboratory of Lipid Metabolism and Cancer, Department of Oncology, KU Leuven, 3000, Leuven, Belgium.
  • 9 Biomarkers and Precision Medicine Unit, Health Research Institute La Fe, Av. Fernando Abril Martorell, 106, 46026, Valencia, Spain.
  • 10 Biofísica Computacional y Análisis de Datos Biológicos, Instituto de Investigaciones Biosanitarias, Facultad de Ciencias Experimentales, Universidad Francisco de Vitoria (UFV), Pozuelo de Alarcón, 28223, Madrid, Spain.
  • 11 Department of Physical Chemistry, Complutense University of Madrid, 28040, Madrid, Spain.
  • 12 Translational Biophysics, Institute for Biomedical Research Hospital 12 de Octubre, Avenida de Cordoba s/n, 28041, Madrid, Spain.
  • 13 Grupo de Oncología Molecular, Instituto de Investigaciones Biosanitarias, Facultad de Ciencias Experimentales, Universidad Francisco de Vitoria (UFV), Pozuelo de Alarcón, 28223, Madrid, Spain. victor.sanchezarevalo@ufv.es.
  • 14 Grupo de Oncología Cutánea. Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario 12 de Octubre. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), Avenida de Cordoba s/n, 28041, Madrid, Spain. victor.sanchezarevalo@ufv.es.
PMID: 39956817 DOI: 10.1038/s41467-025-56894-8
Abstract

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a lethal Cancer with a 12% survival rate, highlighting the need for novel therapies. c-Myc overexpression, driven by upstream mutations and amplifications, reprograms tumor metabolism and promotes proliferation, migration and metastasis. This study identifies ELOVL6, a fatty acid elongase regulated by c-Myc, as a potential therapeutic target. Using PDAC mouse models and cell lines, we show that c-Myc directly upregulates ELOVL6 during tumor progression. Genetic or chemical inhibition of ELOVL6 reduces proliferation and migration by altering fatty acid composition, affecting membrane rigidity, permeability and pinocytosis. These changes increase Abraxane uptake and show a synergistic effect when combined with ELOVL6 inhibition in vitro. In vivo, ELOVL6 interference significantly suppresses tumor growth and improves Abraxane response, prolonging survival. These findings position ELOVL6 as a promising target for improving PDAC treatment outcomes.

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